吉非替尼/易瑞沙耐药后采用化疗时不应再继续应用吉非替尼

　　靶向药物的出现给肿瘤治疗带来了很大改变。在靶向药物出现之前，肿瘤患者都是先选择化疗，靶向药物出现之后，EGFR突变的患者就一线推荐靶向药物。但是吉非替尼(易瑞沙)在靶向治疗1年左右，大部分患者都不可避免的出现耐药，一线使用吉非替尼耐药后，还能不能继续从吉非替尼联合化疗方案中获益呢？要回答这个问题，就要从高级别临床试验中找到答案。IMPRESS研究就是针对这个问题精心设计的。IMPRESS研究在EGFR突变阳性且经过一线吉非替尼治疗之后出现进展（按实体瘤疗效评价标准1.1）的晚期非小细胞肺癌患者中，比较了继续应用吉非替尼加化疗与安慰剂加化疗的治疗结果。

　　该研究由欧洲及亚太地区共11个国家71个中心共同参与，入组265人，全部为18岁以上有明确的组织学病理，一线使用吉非替尼治疗后出现进展，采用中央区组随机化方式随机分为133人的吉非替尼组及132人的安慰剂组，两组患者均联合顺铂+培美曲塞的化疗方案，进行最多六个周期的治疗，直至疾病进展或发生不能继续的情况出现，该实验采用双盲原则，研究终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），同时也对安全性进行评估。PFS的随访结果截止时间为2014年5月5日，吉非替尼组有98人（74%）出现进展，安慰剂组有107人（81%）出现进展，两组的中位无疾病进展生存时间（PFS）均为5.4个月；其中最普遍发生的副作用为恶心、食欲下降，3级以上的治疗副反应出现频率最高的为贫血，其次为中性粒细胞减少；吉非替尼组发生严重不良事件为28%，安慰剂组为21%。

　　继续应用吉非替尼加化疗与安慰剂加化疗相比，安慰剂组的OS优于吉非替尼组（19.5月 vs 13.4月）。从亚组分析中挖掘细节，在T790M突变阳性的患者中，这种不利具有统计学显著意义，但在T790M突变阴性患者中未达到统计学显著意义。PFS在不同治疗组的T790M突变阳性患者中是相似的，而且在T790M突变阴性患者中观察到的差异未达到统计学显著意义。IMPRESS的最终OS数据支持之前的PFS结果，而且足以警告医生：耐药进展后，采用化疗时不应再继续应用吉非替尼；在EGFR-TKI耐药后，继续行TKI联合化疗是“画蛇添足”的做法。

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